Written by 15:45 COVID-19

Covid-19 Antibody Tedavisi

covid-19 antibody

Covid-19 salgının patlak vermesi ile birlikte tedavi edici protokellerin geliştirilmeye başlaması süreci başladır. Covid-19 antibody tedavileri bunlardan biridir. Maddi olarak pahalı olan Covid-19 antibody tedavileri geliştirilmeye başlandıkça fiyatlarında kayda değer bir değişim gözlenebilir. Bu da tedavinin yaygınlaşması için birinci basamak olur. Şimdi DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.049 adresinde yayınlanan yazıya göz atalım ve kristal yapısı elde edilen covid-19 antibody protein yapısını inceleyelim.

Nötralize edici antikor CV07-250 ile kompleks halinde SARS-CoV-2 reseptör bağlanma alanının yapısı

Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) 2019’un sonlarında insanlarda ortaya çıkmaya başladı ve hızla dünya çapında milyonlarca vakayla bir pandemi haline geldi. SARS-CoV-2 enfeksiyonu, ciddi solunum semptomları, patolojik inflamasyon ve akut solunum sıkıntısı sendromu, kardiyovasküler olaylar, pıhtılaşma bozuklukları ve nörolojik semptomlar dahil olmak üzere çoklu organ işlev bozukluğu ile birlikte 2019 koronavirüs hastalığına (COVID-19) neden olur (Helms ve diğerleri, 2020). ; Zhou ve diğerleri, 2020; Zhu ve diğerleri, 2020). Çeşitli klinik belirtilerin bazı yönleri, deksametazon tedavisi altında hastaneye yatırılan COVID-19 hastalarında azalan mortalitenin önerdiği gibi bir hiperinflamatuar yanıttan kaynaklanabilir (Horby ve ark., 2020). Protein-Protein Docking Yöntemi ile Aprotinin Geri Kazanımı İçin Yeni Ligandların Tasarımı ve Favicovir Yan Etkileri ve Favicovir Kullananlar adlı yazılara göz atarak covid-19 antibody ve covid-19 ilaç çalışmaları hakkında daha fazla bilgi alabilirsiniz.

SARS-CoV-2’ye karşı bağışıklık tepkisini anlamak son derece önemlidir. Nekahat dönemindeki hastalardan alınan çoklu rekombinant SARS-CoV-2 monoklonal antikorları (mAb’ler) rapor edilmiştir (Brouwer ve diğerleri, 2020; Cao ve diğerleri, 2020; Ju ve diğerleri, 2020; Kreer ve diğerleri, 2020; Robbiani ve diğerleri ., 2020; Rogers vd., 2020; Wec vd., 2020). Viral spike protein S1’in reseptör bağlama alanını (RBD) hedefleyen mAb’ler, insan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2’ye (ACE2) bağlanmasıyla rekabet edebilir ve virüs girişini ve müteakip replikasyonu önleyebilir (Cao ve diğerleri, 2020; Ju ve diğerleri. , 2020; Walls ve diğerleri, 2020). Çeşitli değişken immünoglobulin (Ig) genlerinden izole edilen güçlü virüs nötralize edici mAb’ler tipik olarak düşük seviyelerde somatik hipermutasyon (SHM’ler) taşır. İn vitro etkinlik için seçilen bu nötrleştirici mAb’lerin birçoğu, hayvan modellerinde profilaktik veya terapötik potansiyel göstermiştir (Cao ve diğerleri, 2020; Liu ve diğerleri, 2020; Rogers ve diğerleri, 2020; Zost ve diğerleri, 2020). Düşük SHM sayısı, akut enfeksiyonla uyumlu germinal merkezlerde sınırlı afinite olgunlaşmasını gösterir. Germline yakın mAb’ler genellikle patojenlere karşı ilk savunma hattını oluşturur ancak otoantijenlere karşı kendi kendine reaktivite riski taşır (Lerner, 2016; Liao ve diğerleri, 2011; Zhou ve diğerleri, 2007). İnsanlarda terapötik kullanım için kritik olmasına rağmen, germline yakın SARS-CoV-2 antikorlarının potansiyel doku reaktivitesi şimdiye kadar incelenmemiştir.

Burada, biyofiziksel özelliklerinin karakterizasyonu, otantik SARS-CoV-2 nötralizasyonu ve murin dokusuna hedef dışı bağlanmanın dışlanması yoluyla 10 COVID-19 hastasından 598 antikorun 18 güçlü nötrleştirici mAb’sini sistematik olarak seçtik. Ek olarak, RBD ile kompleks halinde nötralize edici mAb’lerin iki kristal yapısını çözdük ve farklı yaklaşım açılarından ACE2 bağlanma bölgesi ile antikor bağlantısını gösterdik. Son olarak, in vitro etkinliği ve doku reaktivitesi olmaması nedeniyle in vivo değerlendirme için mAb CV07-209’u seçtik. Bir hamster SARS-CoV-2 enfeksiyonu modelinde CV07-209’un sistemik uygulaması, klinik, paraklinik ve histopatolojik COVID-19 patolojisinde derin bir azalmaya yol açarak, COVID-19 hastalarında translasyonel uygulama potansiyelini yansıttı.

İlk olarak, insan mAb’lerinin tek hücreli Ig gen dizilimini kullanarak COVID-19’daki B hücresi yanıtını tanımladık (Şekil 1A). SARS-CoV-2 spike proteininin S1 alt birimine karşı serum antikorları olan 10 COVID-19 hastasından (Şekil S1A; Tablo S1), floresanla aktive olan hücre ayırma (FACS) ile periferik kan mononükleer hücrelerinden iki tek hücre popülasyonu izole ettik. ): genel hümoral immün yanıtı yansıtan CD19+CD27+CD38+ antikor salgılayan hücreler (ASC’ler) ve antijene özgü yanıtların karakterizasyonu için SARS-CoV-2-S1 etiketli CD19+CD27+ bellek B hücreleri (S1-MBC’ler) (Şekiller) S1B ve S1C). 598 fonksiyonel eşleştirilmiş ağır ve hafif zincir Ig dizisi elde ettik. Rekombinant olarak eksprese edilen 432 mAb’den 122’si, ASC’ler içinde %0.0-18.2 (medyan, %7,1) ve ASC’ler içinde %16,7-%84,1 (medyan, %67,1) sıklıkta SARS-CoV-2-S1’e (S1+) reaktifti. S1-MBC’ler . S1’e bağlanma, SHM sayısıyla ölçüldüğü gibi afinite olgunlaşmasına bağlı değildi . SARS-CoV-2-S1’e reaktif olmayan mAb’lerle karşılaştırıldığında, S1+ mAb’ler daha az SHM’ye sahipti, ancak hafif ve ağır zincir tamamlayıcılık belirleyici bölge 3’ün (CDR3) eşit uzunluklarına sahipti . ASC ve S1-MBC popülasyonunda, S1+ mAb’lerin sırasıyla %45.0 ve %90,2’si RBD’yi bağlamıştır (Şekil S1G).

covid-19 antibody
covid-19 antibody

S1+ mAb’ler, değişken ağır (VH)1-2, VH3-53, VH3-66, değişken kappa (VK)1-33 ve değişken lambda (VL)2-14 dahil olmak üzere belirli Ig genlerinde zenginleştirilmiştir (Şekil S2). Hastalar ve halk içinde klonal olarak ilişkili antikor klonlarını belirledik ve birden fazla hastadan S1+ klonotiplerini paylaştık (Şekil S3A ve S3B). IGHV3-53 ve IGHV3-66 (Şekil S3D; Cao ve diğerleri, 2020; Yuan ve diğerleri, 2020a) gibi bazı genel veya paylaşılan klonotipler daha önce bildirilmişti, oysa IGHV3-11 gibi diğerleri yeni tanımlanmıştı ( Şekil S3C). Codiv-19 antibody ve antikor yoğunluklarını görselde görmektesiniz.

covid-19 antibody ve antikor yoğunlukları
covid-19 antibody, antikor yoğnlukları
(Visited 25 times, 1 visits today)
Etiketler: , , , , , , , Last modified: 13 Ekim 2021
Close