Ekim 8, 2022

Gama Glutamil Transferaz Nedir?

Gama glutamil transferaz nedir: Serum veya plazmadaki gama glutamil transferaz enziminin aktivitesi, klinik laboratuvarlarda hassas ancak çok spesifik olmayan bir karaciğer fonksiyon testi olarak yaygın olarak ölçülür. Otomatik analizörler kullanılarak gama glutamil transferaz(GGT) ölçümü hızlı, ucuz ve kesindir. Bununla birlikte, testin uygulanması, karaciğer hastalığında veya diğer durumlarda gama glutamil transferaz anormalliklerinin patofizyolojik temelinin derinlemesine anlaşılmasından ziyade, çoğunlukla ampirik kanıtlara ve klinik özelliklerinin değerlendirilmesine dayanmaktadır.

Gama glutamil transferaz nedir? Gama glutamil transferaz insan hayatında önemli bir yere sahip olan bir enzimdir.
Gama glutamil transferaz nedir?

GGT ölçümü yaklaşık 35 yıl önce klinik laboratuvarlarca analiz edilmeye başlandı ve bu süre zarfında serumdaki aktivitesini etkileyen faktörler hakkında büyük miktarda bilgi birikmiştir. Vücuttaki normal işlevi ve çok sayıda patolojik durumdaki rolü hakkında teoriler ortaya atılmıştır. Son birkaç yılda, GGT’nin fizyolojik rollerinin ve bunların hücresel düzeydeki sonuçlarının anlaşılmasında önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. Ek olarak, prospektif epidemiyolojik çalışmalar, genel popülasyondaki GGT’deki varyasyonun, mortalite ve morbidite varyasyonu ile ilişkili olduğunu göstermiştir.

Klinik bir perspektiften genel incelemeler 1975’te Rosalki ve 1980’de Goldberg tarafından yapılmıştır ve bunlardan elde edilen materyaller ayrıntılı olarak tekrarlanmamıştır. Bununla birlikte, bu incelemenin ana temasıyla ilgili olduğu yerlerde bazı eski çalışmalardan bahsedilmiştir. GGT’nin seçilmiş yönleriyle ilgili incelemeler, Nemesanszky ve Lott5 tarafından izoenzimler üzerine, Lieberman ve diğerleri tarafından yazılmıştır. 6 gen ekspresyonu, Wolf ve Gassen7 kan-beyin bariyerinde GGT aktivitesi, Taniguchi ve Ikeda8 GGT’nin katalitik mekanizması ve gen ekspresyonu, Hanigan9 karsinogenezde GGT ve Ristoff ve Larsson10 gammaglutamil döngüsündeki enzim kusurları hakkında. İngilizce dışındaki dillerdeki incelemeler de yayınlandı, ancak ne yazık ki çoğu okuyucu için daha az erişilebilir.

Gama Glutamil Transferaz OLUŞUMU, İFADE VE FONKSİYONLARI

Gama glutamil transferazlar, bakterilerde ve bitkilerde ve ayrıca nematod Ascaris suum’ten insanlara kadar uzanan hayvanlar aleminin üyelerinde bulunarak geniş çapta dağılmıştır.

İnsan Gama glutamil transferaz genleri 22q11 kromozomu üzerinde 18, 19 ve 20. kromozomlar üzerinde psödojen olabilen ilgili sekanslarla yer alır. İnsanlarda yedi veya daha fazla gama glutamil transferaz geni vardır ancak bunlardan sadece biri tam bir genleşme sağlar ve fonksiyonel protein sıçan ve fare GGT’leri, insan ve kemirgen GGT genlerinin ekzonik yapısı ve mRNA’nın çoklu formlarının varlığı benzerlikler gösterse de, insan genlerinden önemli ölçüde sekans farklılığı gösteren tek kopya genler gibi görünmektedir. GGT genlerinin çoklu özellikleri vardır aynı proteine ​​yol açan ve dokuya özgü ve gelişimsel GGT ekspresyonunda yer aldığı düşünülen promotörler ve çoklu RNA transkriptleri vardır. Yaklaşık %40 amino asit homolojisine sahip GGT ile ilgili bir enzim (GGT-rel) vardır. GGT’nin varsayılan fizyolojik reaksiyonlarının çoğunu katalize eden ancak GGT ölçümü için kullanılan yapay substratlara karşı aktif olmayan rol oynar.

Gama glutamil transferaz proteini, bir ağır ve bir hafif zincir üretmek üzere bir proteaz tarafından parçalanan tek bir polipeptit olarak üretilir. Ağır zincir, hücre içi olan bir amino terminal dizisine, tek bir transmembran alanına ve hafif zinciri bağlayan hücre dışı bir bileşene sahiptir. Aktif bölge hücre dışıdır ve hafif zincirdedir. Hafif zincir kendi başına proteaz aktivitesine sahiptir ve ağır zinciri in vitro olarak sindirebilir; muhtemelen, in vivo ağır zincir, hafif zinciri hücre zarına sabitlemekle kalmaz, aynı zamanda onun katalitik aktivitesini de değiştirir. Glikozilasyon için sekiz potansiyel bölge vardır ve protein aslında önemli ölçüde heterojenlik ile ağır şekilde glikosile edilir.

Gama glutamil transferaz, farklı amino asit dizilimine sahip proteinler anlamında izoenzimlere sahip değildir, ancak aynı katalitik aktiviteye sahiptir veya insan GGT’sinde bilinen herhangi bir alelik varyasyon var mıdır? Bununla birlikte, karbonhidrat içeriği veya karbonhidrat yapısı bakımından farklılık gösteren çok çeşitli izoformlar vardır. Bunlar, elektroforez veya izoelektrik odaklama veya lektin afinitesi ile ayrılabilir. Elektroforetik mobilitedeki varyasyonun çoğu, izoformların lipoproteinler veya IgA ile birleşmesinden kaynaklanır. GGT’nin hidrofilik bir formu, muhtemelen 267 proteaz tedavisi ile parçalanan transmembran alanı ile nativ GGT’ye eşdeğer olduğu rapor edilmiştir ve bu, lipoprotein ile ilişkili formlardan daha hızlı bir şekilde dolaşımdan temizlenir.

Gama glutamil transferaz aktivitesi, normal dokular arasında ve embriyonik gelişimin aşamaları boyunca önemli ölçüde değişir. Aktivite aynı zamanda normal ve neoplastik doku arasında ve kültürdeki normal ve dönüştürülmüş hücreler arasında da değişiklik gösterir. Normal insan dokularında immünoreaktif GGT’nin dağılımı Hanigan ve Frierson tarafından incelenmiştir. Dokular içinde aktiviteyi lokalize etme avantajına sahip olan, ancak nicel olmayan sonuçların dezavantajına sahip olan immünohistokimya kullanmışlardır. İmmünohistokimyasal sonuçlar bazı dokularda enzim aktivitesi ölçülerek çapraz kontrol edildi. Bir genelleme olarak, GGT için boyanan hücrelerin çoğu epitelyaldi. Önceki yazarlar gibi, en yüksek aktiviteyi, GGT’nin proksimal tübül hücrelerinin lümen yüzeyine lokalize olduğu böbreklerde buldular; distal tübüller ve glomerüller negatif sonuç verdi. Karaciğer homojenatlarındaki aktivite böbrektekinin yaklaşık beşte biri kadardı ve boyama en yoğun biliyer epitel hücreleri ve safra kanaliküllerindeydi. Pankreas asiner hücreleri, ancak adacıklar değil, güçlü bir şekilde boyandı. Beyin ve omurilikteki kılcal damarları kaplayan endotel hücrelerinde ve erkek üreme sistemi içindeki birçok hücre tipinde güçlü boyanma vardı. Seminal sıvı, ancak sperm değil, güçlü GGT aktivitesi gösterdi. Bu sonuçlar, GGT’nin hücre zarlarında taşınmaya, “kan-beyin bariyerinin” bazı yönlerine ve spermin üretildiği ve oksidatif hasara karşı depolandığı ortamın korunmasına dahil olduğu fonksiyonel bir görünümü ile tutarlıdır. Bu yazarlar ayrıca gama glutamil transferaz‘nin tümörlerdeki dağılımını da incelediler ve bu sonuçlar aşağıda tartışıldı.

Diğer yazarlar hepatik Gama Glutamil Transferaz mRNA ve proteinde majör gelişimsel değişiklikler gösterse de, fetal doku incelemesi dokular arasında erişkinlerde olduğu gibi benzer görecelilikler gösterdi. GGT mRNA, 12 haftalık fetal karaciğerde yetişkin karaciğerindekinden yaklaşık iki kat daha fazlaydı ve 40 yaşına kadar GGT mRNA’sı gebelik haftası bu, yetişkin seviyelerinin yaklaşık yedi katına yükselmişti. Öte yandan, insan amniyotik sıvı GGT’si, gebeliğin ikinci trimesterinde azalmıştır. Fetal GGT’deki tür farklılıkları önemli olabilir ve bu farklılıklar, kemirgenler ve insanlar arasındaki gen varyasyonu ile birleştiğinde, hayvan sonuçlarının tahmininde dikkatli olunması gerektiği anlamına gelir.

Bir dizi hücre tipi, önemli Gama Glutamil Transferaz aktivitesi gösterir, ancak özellikle membran taşınması ile ilişkili olduğu genellemeye uymaz. İnsanlarda, Gama Glutamil Transferaz beyindeki kan damarlarının etrafındaki astrositlerde eksprese edilir ve potansiyel olarak toksik ksenobiyotikleri birleştirerek veya vazoaktif lökotrienleri metabolize ederek kan-beyin bariyerinde rol oynadığına inanılmaktadır. İkinci olarak, GGT beyaz kan hücrelerinde bulunur ve enzim aktivitesi veya protein içeriği hücre tipine ve farklılaşma aşamasına göre değişir.34 -38 GGT’nin bu hücreler üzerindeki işlevi belirsizdir, ancak iki teori öne sürülmüştür: birincisi , GGT’nin bu ekspresyonu, özellikle iltihaplanma bölgelerinde, hücreleri serbest radikal hasarına karşı korur; ve ikincisi, GGT’nin hücre zarındaki reseptör-ligand etkileşimlerini değiştiren olaylara katılmasıdır.

Gama Glutamil Transferaz Aktivitesinin Ölçümü

Gama glutamil transferaz nasıl ölçülür ve önemi nedir
Gama glutamil transferaz nasıl ölçülür ve önemi nedir

Katalizlenen reaksiyon, glutamatın gama karboksilik asidi aracılığıyla bağlanan bir glutamil kalıntısının transferidir. bir amine veya başka bir amino aside, bir alıcıya. Gama Glutamil Transferaz reaksiyonu genel formu alır:

Gamma-glutamyl-X + acceptor ——> Gamma-glutamyl-acceptor + X

ve çok çeşitli bileşikler gama-glutamil donörü veya alıcı olarak katılabilir. Gama-glutamil donörleri arasında en önemli doğal substratın glutatyon (gama-glutamil sisteinil glisin) olduğuna inanılır, ancak bir dizi yapay substrat da GGT tarafından etkilenir. Alıcılar amino asitler veya peptitler olup, en aktif ve yaygın olarak kullanılan örnek glisilglisindir. Bu tercih edilen alıcıların yokluğunda su, glutamat oluşumuna yol açan bir ikame olabilir.

Gama glutamil transferaz ölçümü için yapar substrat
Gama glutamil transferaz ölçümü için yapar substrat

Gama Glutamil Transferaz aktivitesinin uygun ölçümü için bir dizi yapay substrat geliştirilmiştir. Bunlara gama-glutamil-bnaftilamid, gama-glutamil-p-nitroanilid ve gama-glutamil-3-karboksi-4-nitroanilid dahildir. Nitroanilidler, kromojenik substratlar olma avantajına sahiptir ve reaksiyonun ilerlemesi sürekli olarak izlenebilir. Karboksilik asit, gama-glutamil-p-nitroanilid ile ortaya çıkan bazı çözünürlük sınırlamalarını önler. GGT aktivitesi genellikle kesin ve ucuz olan Szasz’ın çalışmasına dayanan kinetik spektrofotometrik yöntemlerle ölçülür. IFCC tarafından önerilen yöntem buna dayanmaktadır.

Gama Glutamil Transferaz, in vitro olarak nispeten kararlı bir enzimdir. Serum GGT tahlili çeşitli zamanlarda 25, 30 veya 37 derecede gerçekleştirilmiştir. Aktivite değerleri: 25 derecede ölçülen değerleri 37 dereceye dönüştürmek, 1,78 ile çarpmak ve 30 dereceden 37 dereceye dönüştürmek için 1.31 ile çarpmak Bunlarda bazı farklılıklar olabilir. GGT izoformlarında varyasyon bulunan sıcaklık dönüşüm faktörleri, muhtemelen %10’dan fazla değildir.

Floresansa dayalı immünolojik testler ve yüksek hassasiyetli yöntemler de özel kullanımlar için tanımlanmıştır. İzoenzimlerin incelenmesi, Gama Glutamil Transferaz ‘nin karbonhidrat bileşimindeki değişikliklerin lipoproteinlerle ilişkiyi etkilediği ve elektroforetik modellerde varyasyon ürettiği sonucuna yol açmıştır. ancak izoenzim analizi, teknik uygunsuzluk ve tanısal kullanışlılığa ilişkin kanıt eksikliği nedeniyle yaygın olarak kullanılmamıştır.

GGT Fonksiyonları

Daha önce bahsedildiği gibi, Gama Glutamil Transferaz için en bol bulunan substrat glutatyondur ve glutatyonla ilgili fizyolojik rolleri kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır. İn vivo olarak bulunan diğer bazı bileşikler, antitümör ajan sisplatin ve lökotrienler gibi ksenobiyotiklerin glutatyon konjugatları dahil olmak üzere gerekli gama-glutamil yapısına sahiptir ve GGT bunların metabolizmasına katılır.

Gama Glutamil Transferaz ile ilgili ilk gözlemlerden biri, aktivitesinin böbrekler ve biliyer sistem gibi taşıma işlevi olan dokularda en yüksek olduğuydu. Bu, GGT’nin bir “gama-glutamil döngüsü” oluşturan bir dizi reaksiyon yoluyla amino asitlerin taşınmasında önemli bir rol oynadığı fikrine yol açtı. Amino asit taşınması muhtemelen GGT’nin önemli bir işlevi değildir, çünkü Gama Glutamil Transferaz eksikliği olan insanlar veya hayvanlar genel amino asit taşınması bozuklukları göstermez, ancak GGT’nin amino asit sisteininin mevcudiyeti için önemli olduğu açıktır. Bununla birlikte, GGT, hücre dışı sıvılardaki glutatyonun hücre zarında GGT’ye sahip hücreler tarafından kolayca alınabilen kurucu amino asitlerine parçalanabildiği döngüsel bir işlemin önemli bir parçasını oluşturur (çünkü amino asitler çok yakın bir yerde salınır). ) ve glutatyon sentezi için kullanılır

Gama Glutamil Transferaz‘nin normal işlevine ilişkin kanıtlar, bazıları dolaylı, bazıları doğrudan olmak üzere birçok kaynaktan gelmiştir. Bunlar, enzimin histokimyasal veya immünohistokimyasal yöntemlerle tespit edildiği membran taşıma bölgelerindeki yerini; asivicin ve serin-borat gibi Gama Glutamil Transferaz inhibitörlerinin kullanıldığı deneyler, hücre transfeksiyonu, nakavt hayvanlar ve GGT eksikliği olan insan denekler; ve Gama Glutamil Transferaz enzimi, protein veya mRNA konsantrasyonlarının glutatyon durumunun manipülasyonuna tepkisinin incelenmesi.

GGT ve glutatyon arasındaki ilişki, hücresel düzeyde kapsamlı bir şekilde araştırılmıştır ve bu tür çalışmaların sonuçları ve etkileri aşağıda ele alınmıştır. Alkol ve glutatyon arasındaki spesifik etkileşimler ve bunların GGT’nin aşırı alkol tüketimine verdiği yanıt üzerindeki etkileri, alkol kullanımı veya kötüye kullanımının bir göstergesi olarak GGT ile ilgili bölümde ele alınmaktadır. Üç genel makale, GGT ile doğal substratı olan glutatyon arasındaki etkileşimlerin özelliklerini göstermektedir.

Glutatyondaki üç amino asitten biri sisteindir ve yetersiz tedarik edilmesi en muhtemel olan sisteindir. Farelere protein ve özellikle kükürt içeren amino asitler açısından düşük diyetler verildiğinde, hepatik glutatyon ve Gama Glutamil Transferaz aktivitesinde önemli değişiklikler olmuştur. Protein kaynağı olarak kazein kullanılan kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, pirinç ve fasulye diyeti (kükürt içeren amino asitlerde düşük olan) hayvanlarda daha düşük glutatyon ve daha yüksek Gama Glutamil Transferaz değerleri vardı. Düşük kükürtlü diyete metionin eklendiğinde, glutatyon kontrol seviyelerinden biraz daha fazla arttı ve GGT neredeyse kontrol değerine düştü. Enzim aktivitesinin nasıl inhibe edildiğini öğrenmek için Enzim İnhibitörü ve İnhibisyon Çeşitleri adlı yazıyı okuyabilirsiniz.

Kaynak: https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1080/20014091084227?needAccess=true

(Visited 385 times, 1 visits today)

Subscribe to the newsletter

Fames amet, amet elit nulla tellus, arcu.

Leave A Comment


The reCAPTCHA verification period has expired. Please reload the page.

(Visited 385 times, 1 visits today)