Polikistik over sendromu, dünya çapında yaklaşık 15 kadından birini etkileyen heterojen bir endokrin bozukluktur. Başlıca endokrin bozulması, aşırı androjen salgılanması veya aktivitesidir ve kadınların büyük bir kısmında anormal insülin aktivitesi de vardır. Birçok vücut sistemi polikistik over sendromundan etkilenir ve menstrüel disfonksiyon, kısırlık, kıllanma, akne, obezite ve metabolik sendrom gibi çeşitli sağlık komplikasyonlarına neden olur. Bu bozukluğu olan kadınlar, tip 2 diyabet geliştirme riskinde artışa ve halen tartışılan artmış kardiyovasküler hastalık riskine sahiptir. Polikistik over sendromunun tanısal özellikleri, aynı özelliklere neden olan diğer koşulların dışlanmasından sonra hiperandrojenizm, kronik anovulasyon ve polikistik overlerdir. Bozukluğun kesin bir tanımı ve birbirine göre üç tanı kriterinin önemi tartışmalıdır. Polikistik over sendromunun nedeni bilinmemektedir, ancak araştırmalar, gebelik ortamından, yaşam tarzı faktörlerinden veya her ikisinden de etkilenen güçlü bir genetik bileşen olduğunu düşündürmektedir.
Polikistik over sendromu, üreme çağındaki kadınlarda en sık görülen endokrin bozukluklardan biridir ve her ikisi de önemli psikolojik, sosyal ve ekonomik sonuçlara sahip olan hiperandrojenizm ve oligo-anovulasyonun en sık nedenidir(Kaynak, Kaynak). Artan farkındalık genel popülasyonda ve tıp camiasında bu bozukluk, son yıllarda polikistik over sendromlu kadınların metabolik sendrom ve buna bağlı komorbiditelere duyarlı olduğu bilgisi ile ortaya çıkmıştır. Sunumundaki heterojenite nedeniyle polikistik over sendromunun tanımı dahiliye, jinekoloji ve psikiyatri gibi farklı disiplinlerde tartışmalıdır. Bu nedenle, polikistik over sendromu, kökenlerini aydınlatmaya ve birincil patolojik değişiklikleri ikincil çevresel bozulmalardan ayırmaya çalışan klinik ve temel araştırma bilim adamları için kalıcı bir zorluktur.
Sınıflandırma ve epidemiyoloji
Polikistik over sendromu ‘nun üç temel tanısal özelliği, araştırmacının bakış açısına bağlı olarak çeşitli derecelerde vurgulanarak önerilmiştir. Bu özellikler hiperandrojenizm, kronik anovulasyon ve ultrasonografide polikistik overlerdir. Önemli olarak, diğer koşulların polikistik over sendromunun özelliklerine neden olduğu veya bunları taklit ettiği bilinmektedir ve tanıdan önce dışlanmalıdır. Bunlara konjenital adrenal hiperplazi, Cushing sendromu ve hiperandrojenizm için androjen salgılayan tümörler ve anovülasyon için yüksek prolaktin veya yetersiz luteinize edici hormon dahildir. Obezite, insülin direnci ve metabolik sendrom, polikistik over sendromlu kadınlarda sıklıkla bulunmasına rağmen, bozukluğun içsel bozuklukları olarak kabul edilmezler.
Şu anda, yoğun tartışma konusu olan polikistik over sendromu için iki ana tanım vardır.8,9 1990 Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) kriterleri, kronik anovulasyon ve hiperandrojenizmin klinik veya biyokimyasal belirtilerinin varlığını gerektirirken, 2003 Rotterdam kriterleri iki veya daha fazlasının varlığını gerektirir: kronik anovulasyon, hiperandrojenizmin klinik veya biyokimyasal belirtileri ve polikistik overler. Polikistik overlerin bir tanı kriteri olarak dahil edilmesiyle, Rotterdam tanımı polikistik over sendromunun dört fenotipini tanır. Bu tanım, klinik tanı ve çalışma tasarımı için çıkarımları olan tartışmalı ve çözülmemiş sorunları gündeme getirdi. Androjen Fazlalığı Derneği yakın zamanda polikistik over sendromu fenotiplerinin kanıta dayalı bir incelemesinin sonuçlarını bildirdi(kaynak) Sonuçlar, polikistik over sendromunun öncelikle aşırı androjen biyosentezi, kullanımı veya metabolizması bozukluğu olarak görülmesi gerektiğini öne sürdü. Polikistik over sendromunun fenotipleri açısından, hiperandrojenizmi ve polikistik overleri olan ovulatuvar kadınlarda hafif bir bozukluk şekli vardır12, ancak anovulasyon veya hiperandrojenizm yokluğunda polikistik overli kadınlarda yoktur. Kronik anovulasyon ve aşikar hiperandrojenizm olmaksızın polikistik overlerin bir polikistik over sendromu formu olup olmadığı konusunda anlaşmazlık devam etmektedir. Ön veriler, bu fenotipik gruptaki kadınların, hastalığın hafif bir formuyla uyumlu, hafif endokrin ve metabolik anormalliklere sahip olduğunu öne sürse de, bu kadınların metabolik özelliklerinin, artan riskle ilişkilendirilemeyecek kadar hafif veya belirgin olduğu düşünülmektedir. polikistik over sendromlu kadınların özelliği olan metabolik hastalık geliştirme.
1990 Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) kriterlerine göre polikistik over sendromu prevalansı, üreme çağındaki seçilmemiş kadın popülasyonlarında %6,5 ile %8 arasındadır. Meksikalı Amerikalı kadınlar, beyaz veya siyah Amerikalı kadınlardan daha yüksek polikistik over sendromu prevalansına sahip olabilir.15 Hindistan alt kıtasından Birleşik Krallık’a göçmen popülasyonları ve Aborijin kökenli Avustralyalı kadınlarda da polikistik over sendromu prevalansı yüksektir. Bu bozukluğun teşhisi için 2003 Rotterdam kriterlerinin bir kısmı, dahil edilme kapsamı 1990 NIH kriterlerine göre daha geniş olduğundan, muhtemelen polikistik over sendromu prevalansını artıracaktır. Gerçekten de, normogonadotropik anovulatuvar (WHO tipi) kadınlarda 2) kısırlık, polikistik over sendromu prevalansı, 2003 Rotterdam kriterleri ile tanımlandığında, 1990 NIH kriterleri ile tanımlandığından 1,5 kat daha yüksekti.
Kadınlarda sık görülen rahatsızlıklardan biri olan endometriozis hakkında daha fazla bilgiye Endometriozis Nedir? Tedavisi ve İlaçları Nelerdir? yasından ulaşmanız mümkündür.
Klinik Özellikler ve Tanı
Hiperandrojenizm
Hiperandrojenizm, polikistik over sendromu ‘nun en sabit ve belirgin tanı bileşenidir, ancak bu özelliğin güvenilir tespiti kolay değildir ve indeksler etnik kökene, vücut ağırlığına ve yaşa bağlı olarak büyük ölçüde değişir. Hiperandrojenizm klinik özellikler, biyokimyasal indeksler veya her ikisi ile değerlendirilir. Klinik olarak, hiperandrojenizm, hirsutizm, akne (özellikle genç kadınlarda) ve kadın tipi alopesi (yaşlı kadınlarda daha belirgin) gibi aşırı androjen aktivitesinin kutanöz belirtilerinin çoğunlukla öznel değerlendirmesiyle teşhis edilir. Hirsutizm bu semptomların en yaygın olanıdır, polikistik over sendromlu kadınların yaklaşık %60’ında bulunur,18, 19, 20 Asyalı kadınlarda nadiren görülmekle birlikte. Hirsutizm dereceleri farklı etnik popülasyonlarda büyük farklılıklar gösterir ve eşik Anormallik popülasyon bazında ölçülmelidir. Polikistik over sendromu olan kadınlarda akne ve alopesi sıklığının genel popülasyondan daha yüksek olup olmadığı konusunda tartışmalar mevcuttur ve mevcut öneriler, özellikle onlar tek teşhis özelliğidir.
Biyokimyasal olarak, hiperandrojenemi en yaygın olarak serum total testosteron (T) ve seks hormonu bağlayıcı protein (SHBG) ölçümü ve ardından serbest androjen indeksi (T/ Sırasıyla SHBG×100) veya kütle etkisi denklemi. Güvenilir testler kullanılıyorsa ve her teste özgü normatif veriler geliştirilirse, kütle eylemi denklemi, serbest serum testosteronunu hesaplamak için tercih edilen yöntem olarak kabul edilir. Serbest testosteronu doğrudan ölçtüğünü iddia eden radyoimmünoassayler mevcuttur ve yaygındır, ancak oldukça güvenilir değildir ve kullanılmamalıdır. Androstenedion veya adrenal androjen prasteron sülfat (DHEAS olarak bilinir) gibi diğer serum androjenlerinin konsantrasyonları sıklıkla polikistik over sendromlu kadınlarda yüksektir, ancak ölçümlerinin ortalama klinik ortamda çok az değeri vardır. Bununla birlikte, bazı çalışanlar, etnik grupların, hatta beyaz etnik kökenli farklı popülasyonların bile polikistik over sendromlu kadınların serumundaki spesifik androjen konsantrasyonlarına göre büyük farklılıklar gösterebileceğini öne sürmüşlerdir.
Ne yazık ki, serum analizi hastaların yaklaşık %20-40’ında polikistik over sendromunun biyokimyasal hiperandrojenizmini ölçmekte başarısızdır20 ve hatta hirsutizm için modifiye Ferriman-Gallwey skoru(kaynak) gibi yarı niceliksel ölçümler bile klinik hiperandrojenizmi hafife alabilir. Toplam serum için çoğu ticari tahlil Testosteron, kadınlar için geçerli olan aralıkta tespit edilmek üzere tasarlanmamıştır veya onaylanmamıştır26, bu da onların gerçek tanı değerleri hakkında endişe uyandırmaktadır. Ayrıca, ticari laboratuvarlar tarafından kadınlar için sağlıklı olarak kabul edilen aralık çok geniştir ve birçok hiperandrojenik kadını, hatta şiddetli hirsutizmi olanları kapsadığı gösterilmiştir. Daha doğru ölçüm yöntemleri geliştirilinceye kadar, birçok araştırmacı, biyokimyasal veya klinik hiperandrojenizmi tespit etmek, diğer klinik belirtilerin varlığında polikistik over sendromu tanısını dışlamamalıdır.
Kronik Anovulasyon
Kronik anovulasyonun teşhisi, hiperandrojenizm teşhisinden daha kolaydır, çünkü başlıca klinik belirtiler – yani, oligomenore veya amenore – süreye göre değişir, ancak genellikle belirsizdir. Oligomenore, yılda sekizden az periyot veya 35 günden uzun sikluslar olarak tanımlanır ve amenore, hamilelik olmaksızın 3 aydan fazla menstrüasyon olmamasıdır. Bununla birlikte, tek başına adet öyküsü araştırılırsa, yüksek oranda yanlış negatifler mümkündür. Düzenli sikluslar, menstrüel siklusun luteal fazı sırasında serumda yeni bir ovulasyonla tutarlı bir progesteron konsantrasyonu kanıtı olmadan kronik anovulasyonu dışlamaz. Kronik anovulasyon varlığında hiperprolaktinemiye (prolaktin >20-30 μg/L), gonadotropin eksikliğine (LH <2 IU/L) neden olacak hipotalamik ve hipofiz hastalıklarını dışlamak için serum prolaktin ve luteinize edici hormon (LH) testleri yapılmalıdır ya da her ikisi de. Ek olarak, polikistik over sendromuna bağlı kronik anovulasyon, amenorenin düşük plazma östrojeni ile ilişkili olduğu aşırı kalori kısıtlaması, egzersiz veya her ikisinin neden olduğu bazı fonksiyonel hipotalamik amenore formları ile karıştırılmamalıdır; adeti indükler ve normal veya düşük gonadotropin ile karakterizedir.
Kaynak: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61345-2
Polikistik over sendromunun tanısında zorluklara çeşitli faktörler katkıda bulunur. Sunulan belirti ve semptomlar heterojendir ve zamanla değişir; ek olarak, sendromun kesin ve tek tip bir tanımı eksiktir. Uluslararası bir konsensüs grubu yakın zamanda, düzensiz menstrüel döngülere ve androjen fazlalığına neden olan diğer tıbbi durumların dışlanmasından sonra sendromun teşhis edilebileceğini öne sürmüştür ve aşağıdakilerden en az ikisinin mevcut olduğunun belirlenmesi: oligoovülasyon veya anovulasyon (genellikle oligomenore veya amenore olarak kendini gösterir), dolaşımdaki androjen düzeylerinde yükselme (hiperandrojenemi) veya androjen fazlalığının klinik belirtileri (hiperandrojenizm) ve ultrasonografi ile tanımlanan polikistik yumurtalıklar. Bu kriterler, durumu işlevsel olarak kabul eder: polikistik yumurtalıkların bulunması gerekmez polikistik over sendromu tanısı koymak için ve tam tersine onların varlığı tek başına tanı koymaz.
Polikistik over sendromlu kadınlar, normal adet döngüsüne sahip kadınlara kıyasla neredeyse her zaman gonadotropin sekresyonunda bir miktar sapmaya sahiptir. Bununla birlikte, gonadotropin konsantrasyonları adet döngüsü boyunca değiştiği ve dolaşıma pulsatil bir şekilde salındığı için, tek bir ölçüm luteinize edici hormon ve folikül uyarıcı hormon çok az tanısal duyarlılık sağlar. Bu nedenle, rutin klinik uygulamada, polikistik over sendromu ‘nu teşhis etmek için anormal gonadotropin seviyelerinin (yüksek bir luteinize edici hormon seviyesi veya yüksek bir luteinize edici hormonun folikül uyarıcı hormona oranı) belgelenmesine gerek yoktur.
Kronik anovulasyon en sık olarak oligomenore (yılda dokuzdan az adet) veya amenore olarak kendini gösterir. Anovulatuar döngüler, işlevsiz uterin kanamaya ve doğurganlığın azalmasına neden olabilir. Polikistik over sendromunda hiperandrojeneminin kutanöz belirtileri arasında hirsutizm, akne ve erkek tipi saç dökülmesi (androjenik alopesi) bulunurken, akantozis nigrikans hiperinsülineminin kutanöz bir belirtecidir.
Polikistik over sendromlu kadınların önemli bir kısmı aşırı kiloludur; birçoğu obez, bazıları aşırı derecede. Obezitenin kendisi, sendromun gelişiminde tetikleyici olay olarak görülmese de, aşırı yağlanma, ilişkili üreme ve metabolik bozuklukları şiddetlendirebilir.
Polikistik over sendromunun semptomları genellikle menarş civarında başlar10, ancak ergenlikten sonra da kilo alımı gibi çevresel düzenleyicilerin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Adrenal steroidlerin erken salgılanmasının bir sonucu olan erken pubarş, sendromun habercisi olabilir. Ek olarak, durumun patogenezinde, özellikle metabolik bileşenlerinde anormal bir intrauterin ortam suçlanmıştır.
Patogenez
Polikistik over sendromundaki anormalliklerin spektrumunu tam olarak açıklayan tek bir etiyolojik faktör yoktur. Luteinize edici hormon tarafından uyarıya yanıt olarak, yumurtalık teka hücresi androjenleri sentezler. Androjen biyosentezine, her ikisi de androstenedion oluşturmak için gerekli olan 17a-hidroksilaz ve 17,20-liyaz aktivitelerine sahip bir enzim olan sitokrom P-450c17 aracılık eder. Androjenik steroid daha sonra 17β-hidroksisteroid dehidrojenaz (17β-HSD) tarafından testosteron oluşturmak üzere dönüştürülür veya aromataz enzimi (sitokrom P-450arom) tarafından estron oluşturmak üzere aromatize edilir. Hem in vivo hem de in vitro (kültürlenmiş teka hücrelerinde) yapılan çalışmalar, etkilenen kadınlarda yumurtalık teka hücrelerinin androjenik öncüleri testosterona dönüştürmede normal teka hücrelerinden daha etkili olduğunu tutarlı bir şekilde göstermektedir.
Luteinize edici hormon, teka hücrelerinin androjenik sentezini düzenlerken, folikül uyarıcı hormon, granüloza hücrelerinin aromataz aktivitesini düzenlemekten sorumludur, böylece androjenik öncülerden ne kadar östrojen sentezlendiğini belirler. Luteinize edici hormon konsantrasyonu, folikül uyarıcı hormona göre arttığında, yumurtalıklar tercihen androjen sentezler.
Hipotalamik gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) uyarısının sıklığı, kısmen gonadotropta sentezlenen luteinize edici hormon ve folikül uyarıcı hormonun nispi oranını belirler. Hipotalamik GnRH’nin artan nabız frekansı, lüteinize edici hormonun β-alt biriminin, folikül uyarıcı hormonun β-alt birimine göre transkripsiyonunu destekler; tersine, azalmış GnRH nabız frekansı, folikül uyarıcı hormonun β-alt biriminin transkripsiyonunu destekler, bu da luteinize edici hormonun folikül uyarıcı hormona oranını azaltır.18 Çünkü polikistik over sendromlu kadınlarda luteinize edici hormon nabız frekansı artmış gibi görünmektedir, sendromda GnRH nabız frekansının hızlandırılması gerektiği sonucuna varılmıştır. Bu hızlandırılmış puls frekansının GnRH puls üretecindeki içsel bir anormallikten mi yoksa seyrek yumurtlama olaylarından kaynaklanan nispeten düşük progesteron düzeylerinden mi kaynaklandığı açık değildir. Progestinler GnRH puls üretecini yavaşlattığından, polikistik over sendromlu kadınlarda düşük dolaşımdaki progestin seviyeleri, GnRH pulsatilitesinde hızlanmaya, luteinize edici hormon seviyelerinin artmasına ve over androjeninin aşırı üretimine neden olabilir.
İnsülin, polikistik over sendromunda hiperandrojenemi patogenezinde hem doğrudan hem de dolaylı rol oynar (Şekil 2). İnsülin, teka hücrelerinin androjen üretimini arttırmak için luteinize edici hormon ile sinerjistik olarak hareket eder. İnsülin ayrıca testosterona bağlanan anahtar dolaşım proteini olan seks hormonu bağlayıcı globulinin hepatik sentezini de inhibe eder ve böylece bağlanmamış, biyolojik olarak mevcut veya serbest durumda dolaşan testosteron oranını arttırır. Polikistik over sendromlu kadınlar tipik olarak hiperinsülinemiye sahip olduklarından, toplam testosteron konsantrasyonu normalin üst aralığında veya sadece orta derecede yükseldiğinde serbest testosteron konsantrasyonu genellikle yükselir.
Metabolik, Kardiyovasküler ve Diğer Klinik Bileşenler
Polikistik over sendromunun sonuçları üreme ekseninin ötesine uzanır; bozukluğu olan kadınlar, metabolik sendromu oluşturanlara benzer metabolik ve kardiyovasküler anormalliklerin gelişimi açısından önemli risk altındadır. Bu bulgu şaşırtıcı değildir, çünkü hem polikistik over sendromu hem de metabolik sendrom, merkezi bir patogenetik olarak insülin direncini paylaşır. Bu nedenle polikistik over sendromu, metabolik sendromun cinsiyete özgü bir formu olarak görülebilir ve “XX sendromu” terimi bu ilişkiyi vurgulamak için uygun bir terim olarak önerilmiştir.
Bu hastalığa sahip bazı kadınlarda üreme yıllarında hipertansiyon gelişir ve bozukluğu olan kadınlarda daha sonraki yaşamlarda sürekli hipertansiyon gelişebilir. Ayrıca, vasküler reaktivitedeki bozulmanın derecesi, tek başına obezite ile açıklanabilecek olandan önemli ölçüde daha fazladır.83 İnsülin düşürücü tedavilerin, hastalarda vasküler endotelyal disfonksiyonu iyileştirdiği görülmektedir.
KORONER VE DİĞER VASKÜLER HASTALIKLAR
Polikistik over sendromlu kadınlarda makrovasküler hastalık ve tromboza yatkınlık da tanımlanmıştır. Menopoz öncesi kadınlar üzerinde yakın zamanda yapılan bir araştırma, polikistik over sendromu olanlarda, elektron ışınlı bilgisayarlı tomografi ile saptanan koroner arter kalsifikasyon prevalansının daha yüksek olduğunu göstermiştir.90 Artan plazminojen-aktivatör inhibitör tip 1 seviyeleri bu riske katkıda bulunabilir. Hastalarda tip 1 plazminojen aktivatör inhibitörü seviyeleri, tip 2 diyabette tipik olarak görülenleri aşabilir.91 İnsülin seviyelerinde bir azalma plazminojen aktivatör inhibitörü tip 1 seviyelerini ve aktivitesini azaltır.
Hipertrigliseridemi, yüksek çok düşük yoğunluklu lipoprotein ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol seviyeleri ve düşük yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol seviyeleri94 de hastaları polikistik over sendromunda vasküler hastalığa yatkın hale getirir. Hem insülin direnci hem de hiperandrojenemi bu aterojenik lipid profiline katkıda bulunur. Testosteron, abdominal yağ hücrelerinde lipoprotein lipaz aktivitesini azaltır ve insülin direnci, insülinin antilipolitik etkilerini gösterme yeteneğini bozar. Bu anormalliklerin, polikistik over sendromlu kadınlarda koroner arter hastalığı ve diğer vasküler bozukluklardan kaynaklanan morbidite ve mortaliteyi artırması beklense de, bunu tespit etmek zor olmuştur.
Tedavi
Polikistik over sendromunda hirsutizm ve aknenin medikal tedavisi genellikle androjen seviyelerini düşürmeyi, androjen üretimini azaltarak etkilerini hafifletmeyi, spesifik plazma bağlayıcı proteinlere androjen bağlanmasını arttırmayı ve androjen etkisini hedef doku düzeyinde bloke etmeyi amaçlar.
Östrojen-progestin kombinasyon tedavisi (ağızdan doğum kontrol hapı kombinasyonu ile birlikte), polikistik over sendromunda hirsutizm ve akne için baskın tedavi olmaya devam etmektedir. Oral kontraseptifin östrojenik bileşeni, lüteinize edici hormonu ve dolayısıyla yumurtalık androjen üretimini baskılar. Östrojen ayrıca seks hormonu bağlayıcı globulinin hepatik üretimini arttırır, böylece androjen reseptörünü işgal etmek için mevcut olan serbest veya bağlanmamış plazma testosteron fraksiyonunu azaltır.
Çoğu progestin ayrıca değişken androjenik etkilere sahip olduğundan, oral kontraseptif seçimi önemlidir. Norgestimate ve desogestrel, neredeyse androjenik olmayan progestinlerdir. Drospirenon, benzersiz antimineralokortikoid ve antiandrojenik aktivitelere sahip bir spironolakton analoğu, etinil estradiol ile kombinasyon halinde kullanım için onaylanmıştır; bu nedenle, polikistik over sendromu olan kadınların tedavisi için potansiyel olarak idealdir.
Polikistik over sendromlu kadınlarda oral kontraseptiflerin birinci basamak tedavi olarak kullanımına ilişkin tartışmalar devam etmektedir. Bu ajanlar açıkça hirsutizm ve akneyi iyileştirir ve endometriyumun karşılanmamış östrojenik stimülasyonuna karşı koruma sağlar, ancak bunların insülin direnci, glukoz toleransı üzerindeki potansiyel olumsuz etkileri , vasküler reaktivite ve pıhtılaşabilirlik, özellikle insülin düşürücü ajanlar artık mevcut olduğundan endişe vericidir.
Antiandrojen siproteron asetat, testosteronun ve onun daha güçlü dönüşüm ürünü olan 5α-dihidrotestosteronun androjen reseptörüne bağlanmasını rekabetçi bir şekilde inhibe eder. Amerika Birleşik Devletleri’nde mevcut olmamasına rağmen, siproteron asetat hirsutizm ve akneyi etkin bir şekilde tedavi eder ve Kanada, Meksika ve Avrupa’da kullanılmaktadır.
Tipik olarak bir antimineralokortikoid olarak kullanılan spironolakton, yüksek dozlarda (günde 100 ila 200 mg) uygulandığında orta düzeyde antiandrojenik etkilere sahiptir.108 Yüksek dozda progestin benzeri özelliklerden kaynaklanan ara sıra vajinal kanama dışında, yan etkiler minimal görünmektedir. . Spironolakton ve oral kontraseptifler sinerjik görünmektedir. Bu nedenlerle ve hamilelik isteyen kadınlara antiandrojenler uygulanmaması gerektiğinden, genellikle spironolakton ile birlikte bir östrojen ve progestin kombinasyonu reçete edilir.
Flutamid, hirsutizm tedavisinde etkili olan güçlü bir nonsteroid antiandrojendir. Bununla birlikte, hepatoselüler disfonksiyonu indükleme konusundaki endişeler kullanımını sınırlamıştır.
Polikistik over sendromu olan bazı kadınlarda adrenal androjen seviyeleri yükselmiştir, yumurtlama disfonksiyonuna katkısı orta düzeyde görünse de. Polikistik over sendromu olan bir kadında belirgin adrenal androjen fazlalığı yoksa, glukokortikoidlerin uzun süreli kullanımı tavsiye edilmez.
Bir 4-aza steroidi ve tip 2 5α-redüktazın yarışmalı inhibitörü olan finasterid‘in hirsutizmi tedavi ettiği bildirilmiştir. Bununla birlikte, pilosebase ünitede tip 1 5α-redüktazın öne çıkması, bunun optimal bir tedavi olma ihtimalini ortadan kaldırır. durumla ilişkili androjenle ilişkili kutanöz belirtiler.
İnsan derisindeki ornitin dekarboksilaz enziminin bir inhibitörü olan eflornitin hidroklorür, yüz hirsutizminin tedavisinde topikal kullanım için onaylanmıştır. Saç büyümesinin inhibisyonu birincil eylemidir, ancak klinik veriler rutin kullanımını önermek için çok sınırlıdır.
Kronik anovulasyon, tartışıldığı gibi, endometriyal hiperplazi ve karsinom riskinde artış ile ilişkilidir. Bu nedenle, bir yıl veya daha uzun süredir menstrüel kanaması olmayan polikistik over sendromlu hastalarda endometriyal biyopsi düşünülmelidir. Bazı araştırmacılar, endometrium biyopsisi yapılıp yapılmayacağına karar verirken endometriyal kalınlığı belirlemek için ultrasonografinin kullanılmasını savunmuşlardır. Endometriyal proliferasyon, siklik progestin veya östrojen ve progestin kombinasyonu ile oral kontraseptiflerin uygulanmasıyla engellenebilir. Yumurtalık androjen üretimini de azaltan ikinci yaklaşım, bu ortamda özellikle faydalı olabilir.
Yumurtlamanın uyarılması, polikistik over sendromunda, bu derlemenin kapsamı dışında kalan ancak başka bir yerde tartışılan karmaşık bir konudur. Bununla birlikte, vücut ağırlığındaki mütevazı azalmaların (yüzde 2 ila 7) olduğunu belirtmek önemlidir. yaşam tarzı değişikliği yoluyla, polikistik over sendromlu hastalarda androjen seviyelerinde azalma ve yumurtlama fonksiyonunda iyileşme ile ilişkilendirilmiştir. Ek olarak, çok sayıda çalışma, insülin seviyelerinin düşürülmesinin yumurtlama olaylarını artırabileceğini, potansiyel olarak döngüsel adetleri ve doğurganlığı geri yükleyebileceğini göstermiştir. İnsülin düşürücü ilaçların kullanımı ile ilişkili gebeliklerin uzun vadeli sonuçları bilinmemektedir.
Polikistik over sendromu olan aşırı kilolu hastaların tedavisinde kilo vermek önemlidir. Sendroma özgü aşırı yağlanmayı hedefleyen benzersiz bir kilo verme rejimi yoktur. Bu hasta popülasyonunda yağlara kıyasla karbonhidratların kısıtlanması genellikle avantajlı olarak algılanır. Bununla birlikte, bu konuyu ele almak için tasarlanan birkaç yeni çalışma, yağdan ziyade karbonhidratları sınırlayan kalori kısıtlı diyetlerin belirgin bir faydasını göstermedi.
İnsülin seviyelerinde bir azalma, hem hiperinsülinemi hem de hiperandrojenemi sekellerini farmakolojik olarak iyileştirir. Polikistik over sendromunun tedavisinde insülin azaltma tedavilerinin yeri gelişmektedir ve mevcut tüm tedaviler bağlamında değerlendirilmelidir. Bu tedaviler, polikistik over sendromundaki yerleşik metabolik düzensizlikleri etkili bir şekilde yönetebilir, ancak bunları önleyip önleyemeyecekleri henüz belirlenmemiştir.
Hem metformin (bir biguanid) hem de tiazolidindionlar pioglitazon ve rosiglitazon, insülin direncini azaltmak için kullanılmıştır. Metforminin yumurtalık steroidogenezini doğrudan etkiliyor gibi görünmesine rağmen, bu etki, polikistik yumurtalık sendromu olan kadınlarda yumurtalık androjen üretiminin zayıflamasından birincil derecede sorumlu gibi görünmemektedir. Aksine, metformin hepatik glukoz çıkışını inhibe eder, daha düşük bir insülin konsantrasyonu gerektirir ve böylece muhtemelen teka hücrelerinin androjen üretimini azaltır.
Kilo değişiminin etkileri, metformin dozu ve sonuç için konu özellikleri ve kontrol önlemleri, polikistik over sendromunda metformin ile ilgili yayınlanmış çalışmalar arasında büyük farklılıklar gösterir. 543 katılımcıya metforminin uygulandığı 13 çalışmanın yakın tarihli bir meta-analizi, plaseboya kıyasla metformin alan hastaların yumurtlama için olasılık oranının 3.88’e (yüzde 95 güven aralığı, 2.25 ila 6.69) ve yumurtlama için bir olasılık oranına sahip olduğunu bildirdi. Tek başına klomifen ile karşılaştırıldığında metformin artı klomifen için 4,41 (yüzde 95 güven aralığı, 2,37 ila 8,22). Metformin ayrıca açlık insülin seviyelerini, kan basıncını ve düşük yoğunluklu lipoprotein kolesterol seviyelerini iyileştirdi. Bu etkilerin, metformin ile ilişkili ağırlıktaki herhangi bir değişiklikten bağımsız olduğu yargısına varılmıştır, ancak metforminin yararlı etkilerinin, tipik olarak tedavinin başlangıcında görülen kilo kaybından tamamen bağımsız olup olmadığı konusunda tartışmalar devam etmektedir. Son olarak, metformin alırken gebe kalan polikistik over sendromlu kadınlarda spontan düşük ve gestasyonel diyabet oranlarının daha düşük olduğu bildirilmektedir. Metforminin gebelikteki uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.
Tiazolidindionlar, karaciğer, iskelet kası ve yağ dokusunda insülinin etkisini iyileştirir ve hepatik glukoz çıkışı üzerinde sadece orta düzeyde bir etkiye sahiptir. Metforminde olduğu gibi, tiazolidindionların yumurtalık steroid sentezini doğrudan etkilediği rapor edilmiştir, ancak çoğu kanıt insülin seviyelerindeki azalmanın dolaşımdaki androjen konsantrasyonlarının azalmasından sorumlu olduğunu gösterir.
Troglitazon alan polikistik over sendromlu obez kadınlarda insülin direnci, hiperandrojenemi ve glukoz toleransında tutarlı iyileşmeler oldu. Ek olarak, troglitazon tedavisi pankreatik β-hücre fonksiyonunda nispi bir iyileşme ve protrombotik faktör düzeylerinde bir azalma ile ilişkilendirildi. plazminojen aktivatör inhibitörü tip 1.91 Bu bulgular, polikistik over sendromunda troglitazonla ilgili çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir çalışmaya yol açtı. Troglitazon alan kadınlarda yumurtlama, plasebo alanlara göre anlamlı derecede daha fazlaydı; serbest testosteron seviyeleri azaldı ve seks hormonu bağlayıcı globulin seviyeleri doza bağlı bir şekilde arttı. Neredeyse tüm glisemik ölçümler, troglitazon tedavisi ile doza bağlı düşüşler gösterdi. Troglitazon artık mevcut olmasa da, rosiglitazon ve pioglitazon kullanan sonraki çalışmalarda benzer sonuçlar elde edilmiştir. Tiazolidindionların gebelikte kullanılmasıyla ilgili endişeler nedeniyle, ilaçlar rutin klinik kullanım için daha az kolay benimsenmiştir.
