Antidepresan venlafaksin hidroklorürün düşük dozlarda seçici olarak serotonin (5-HT) alımını inhibe ettiğini, oysa yüksek dozlarda hem 5-HT hem de norepinefrin (NE) alımını inhibe ettiğini göstermektedir. Venlafaksin hidroklorür, serotonin (5-HT) ve norepinefrin (NE) için alım pompalarının inhibisyonunu içerdiğine inanılan ve özellikle daha yüksek dozlarda NE alımının inhibisyonu ile ilgili bir etki mekanizmasına sahip bir antidepresandır. Preklinik olarak, noradrenerjik nöronların venlafaksine doza bağımlı bifazik bir yanıtı vardı ve yüksek dozlar, β-adrenerjik reseptörlerin hızlı desensitizasyonuna neden oldu, seçici bir serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ile desipramin hidroklorid kombine edildiğinde elde edilen durumu anımsatıyor. Klinik olarak, 375 mg/gün venlafaksin hidroklorür, 75 mg/gün’den daha hızlı bir antidepresan etkililik başlangıcına yol açtı. Ayrıca, venlafaksin, tek, doyurulabilir bir etki mekanizmasıyla tutarsız, artan bir doz-antidepresan yanıt eğrisine sahiptir. Son olarak, venlafaksin hidroklorürün 75 mg/gün yan etki profili bir SSRI için tipiktir (bulantı, kusma, gastrointestinal rahatsızlıklar ve cinsel işlev bozukluğu), ancak daha yüksek dozlarda hastalar ayrıca bir NE alım inhibitörününkine benzer etkiler yaşarlar. artan terleme, ağız kuruluğu, artan kalp hızı ve artan kan basıncı). Bu farmakolojik profil, venlafaksinin varsayılan ikili etki mekanizmasıyla tutarlı olmasına rağmen, bu özellik insanlarda doğrudan incelenmemiştir. Her iki mekanizmanın da venlafaksin etkisine katkıda bulunduğuna dair kanıt, antidepresan etkinliğine giden ayrı yollar olarak kısa vadeli 5-HT ve NE güçlenmesini destekleyecektir.
Deneysel Kanatlar
18 ila 45 yaşları arasındaki erkek gönüllüler, bir araştırma çalışmasına katılmaları için sağlıklı denekler için reklamlar yoluyla topluluktan alınmıştır. Tüm denekler normotansifti, tütün kullanmıyordu ve vücut ağırlıkları aktüerya tablolarıyla belirlenen referans aralığının %30’u içindeydi. Venlafaksin plazma seviyelerindeki değişkenliği en aza indirmek için deneğin fenotipleri, bir dekstrometorfan yükleme testi kullanılarak sitokrom P450 2D6 yoluyla hızlı metabolize ediciler olarak kategorize edildi. Çalışma öncesi fizik muayene, laboratuvar testleri veya elektrokardiyogramdan elde edilen bulgularda klinik olarak dikkate değer herhangi bir anormallik varsa denekler hariç tutuldu; klinik olarak dikkate değer bir hastalığın öyküsü veya varlığı; herhangi bir psikiyatrik bozukluk; çalışma ilacı uygulamasından önceki 4 hafta içinde herhangi bir reçeteli ilacın veya 2 hafta içinde herhangi bir reçetesiz ilacın kullanılması; veya sistolik veya diyastolik kan basıncı sırasıyla 135 mm Hg veya 95 mm Hg’den büyük veya buna eşitti. Çalışma Via Christi Kurumsal İnceleme Kurulu, Wichita, Kan tarafından onaylandı. Tüm gönüllüler yazılı, bilgilendirilmiş onam verdi ve deneklere katılımları için ödeme yapıldı.
2. günün akşamı denekler, Via Christi Sağlık Sistemine bağlı bir yatılı araştırma birimi olan Faz I Araştırma Merkezi’ne kabul edildi. Çalışma süresince orada kaldılar ve bir hastane diyetisyeni tarafından önerilen tiramin ve dopamin kontrollü bir diyet uyguladılar. Denekler rastgele ve eşit sayıda (n=8) (tamamlanmayanların değiştirilmesiyle) 4 tedavi grubunun her birine atandı: düşük doz venlafaksin hidroklorür (75 mg/gün), yüksek doz venlafaksin hidroklorür (375 mg/gün), sertralin hidroklorür (50 mg/gün) veya maprotilin hidroklorür (150 mg/gün). Venlafaksin hidroklorür alan denekler, 1. günde 37.5 mg’lık tek bir doz ve 2. günden başlayarak günde 75 mg aldı. Yüksek doz venlafaksin grubuna atananlar, 75 mg’lık artışlarla 375 mg/d’lik nihai doza daha da ilerletildi Maprotilin alan denekler, 1. günde 75 mg/gün’den 8. günde 150 mg/gün’e titre edildi.
Değerlendirme
Değerlendirmeler 5 zaman noktasında yapılmıştır: (1) ilaç başlangıcından 1 gün önce (-1 gün); tedavinin ilk gününde, başlangıç dozundan hem (2) önce (1. gün, AM) hem de (3) sonra (1. gün, PM); ve (4) 1 hafta (8. gün) ve (5) 2 hafta (15. gün) tedaviden sonra. Trombosit 5-HT alımı ve plazma ilaç seviyelerinin analizi için kan, her değerlendirme gününde sabah 7 ile sabah 8:30 arasında alındı. Gün 13:00 örneği 17:30 ile 18:30 arasında alındı. İlk dozun uygulanması, kan örneğinin alınması, yaklaşık olarak en yüksek plazma ilaç konsantrasyonları zamanında gerçekleşecek şekilde zamanlandı – venlafaksin için dozdan 1.5 saat sonra,16 sertralin için dozdan 5.5 saat sonra17 ve maprotilin için dozdan 11.5 saat sonra.18 Bunu bir baskı testi izledi sadece 1 PM basınç testinin yapıldığı 1. gün hariç her kan numunesi için.
Yorum
Bu çalışma, düşük dozlarda venlafaksinin 5-HT alımını inhibe ettiği ve yüksek dozlarda hem 5-HT hem de NE alımını inhibe ettiği hipotezini test etti. Doz aralığı boyunca, venlafaksin, 5-HT kontrolü olan sertralin gibi 5-HT alımını inhibe etti, ancak NE kontrolü olan maprotilin’i engellemedi. Tersine, düşük doz venlafaksin ve sertralin grupları (ancak yüksek doz venlafaksin grubu değil), tiramine baskılayıcı yanıt konusunda kendilerini maprotilin grubundan ayırdı. Bu sonuçlar, venlafaksinin klinik olarak ilgili doz aralığında 5-HT ve NE alımını engelleme mekanizmalarını sırayla devreye soktuğu teorisiyle tutarlıdır
KAYNAK: https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/481597
Venlafaksin Yan Etkileri
Yan etkiler aşağıdaki gibi sıralanabilir;
- Kabızlık
- Baş dönmesi
- Terleme
- Cinsel Sorunlar
- İştahsızlık
İlacın ani kesilmesinde çok ciddi sorunlar meydana gelebilmektedir. Bu sorunların başında baş ağrısı, baş içerisinde zonklama, baş dönmesi gelmektedir. Diğer ilaç sınıfları ile ilgili ayrıntılı bilgi içi Asetilkolinesteraz İnhibitörleri ve Genel Özellikler, Gonadotropin Nedir? Ne için Kullanılır? gibi yazılarımızı okuyabilir ve kategori sayfalarına göz atabilirsiniz. Venlafaksin ile ilgili tüm sorularınızı sohbet ve yorum bölümlerini kullanarak bana sorabilirsiniz. Ayrıca Venlafaksin ilacının tedavi ettiği majör depresif bozukluk hakkında daha fazla bilgi için ilgili yazıyı okuyabilirsiniz. Aynı sınıfta olan Cipralex ilacı hakkında daha fazla bilgi almak için de yine ilgili yazıyı okuyabilirsiniz.
