Şubat 14, 2023

Major Depresif Bozukluk

Depresyon, üzüntü ve yas gibi normal duygularla ilişkilidir, ancak bu duyguların dışsal nedeni ortadan kalktığında hafiflemez ve nedenleriyle orantısızdır. Klasik şiddetli depresyon durumlarında genellikle dışsal tetikleyici bir neden yoktur. Bununla birlikte, psikososyal tetikleyici olayların olduğu ve olmadığı depresyonlar arasında net bir ayrım yapmak zordur. Majör depresif bozukluğun teşhisi, üzüntü veya sinirlilik ile karakterize edilen ve en azından birkaç psikofizyolojik değişikliğin eşlik ettiği belirgin bir ruh hali değişikliği gerektirir; uyku, iştah veya cinsel istekte bozukluklar; kabızlık; işte veya arkadaşlarla zevk alma yeteneğinin kaybı; ağlamak; İntihar düşünceleri; ve konuşma ve eylemin yavaşlaması. Bu değişiklikler en az 2 hafta sürmeli ve iş ve aile ilişkilerini önemli ölçüde aksatmalıdır. Bu geniş tanım temelinde, Amerika Birleşik Devletleri’nde yaşam boyu depresyon insidansı erkeklerde %12’den ve kadınlarda %20’den fazladır. Bazıları, melankoli veya yaşamsal depresyon adını verdikleri şiddetli depresyonun çok daha dar bir tanımını savundu.

MMajör depresyonu olan hastaların küçük bir yüzdesi hiperaktivite, öfori ve zevk aramada artıştan oluşan manik dönemler geçirmiştir veya geçirecektir. Bu vakalarda ve majör depresif bozukluk vakalarında bazı patogenetik mekanizmalar örtüşse de, bir mani öyküsü, bipolar bozukluk olarak adlandırılan ayrı bir hastalığı tanımlar. 

Depresyon oldukça değişken seyirli, tedaviye tutarsız yanıt veren ve yerleşik bir mekanizması olmayan heterojen bir bozukluktur. Bu derleme, majör depresyonun biyolojik mekanizmalarını anlamaya yönelik başlıca güncel yaklaşımları sunmaktadır.

Monozigotik ve dizigotik ikizler arasındaki majör depresyon uyum oranlarını karşılaştıran araştırmalar, yaklaşık %37’lik bir kalıtım derecesini ortaya koymaktadır, bu, bipolar bozukluk veya şizofreninin kalıtım derecesinden çok daha düşüktür. Normal kişiliğin zarardan kaçınma, kaygı ve karamsarlık gibi bazı yönleri de kısmen kalıtsaldır. Kendler ve ark., depresyonun kısmen kalıtsal depresyona eğilimli kişilik özelliklerinden kaynaklanmasına rağmen, aynı zamanda depresyonun bir sonucu olduğunu göstermiştir. kişilikten bağımsız kalıtsal faktörlerden oluşur. Erken başlangıçlı, şiddetli ve tekrarlayan depresyon, diğer depresyon türlerinden daha yüksek bir kalıtım derecesine sahip olabilir.8 Aileler üzerinde yapılan araştırmalardan, majör depresyonun tek bir genden kaynaklanmadığı, karmaşık genetik özelliklere sahip bir hastalık olduğu açıktır. Birden fazla majör depresyon vakası olan soyağacı çalışmaları, bozuklukla bağlantılı kromozomal bölgeleri tanımlamıştır ve bu lokuslardan bazıları birden fazla çalışmada çoğaltılmıştır, ancak depresyondaki genetik bağlantının her aile çalışmasında tek bir kromozomal bölge kopyalanmamıştır. . Holmans ve ark. Tekrarlayan, erken başlangıçlı depresyonun 15q25-q26 kromozomu ile bağlantılı olduğuna dair kanıt buldu, ancak popülasyona atfedilebilir risk küçüktü.

Genetik Faktör

Hiçbir spesifik moleküler risk faktörü güvenilir bir şekilde tanımlanmamıştır. Serotonin taşıyıcı genin promotörünü etkileyen serotonin taşıyıcı bağlantılı polimorfik bölgenin (5-HTTLPR) yaygın bir polimorfik varyantı, nörotransmiter serotoninin beyindeki presinaptik hücrelere alımının azalmasına neden olur.10 Bazı araştırmalar göstermiştir ki bu polimorfizm depresyona yatkınlık sağlar,11 ama aynı zamanda endişeli ve kötümser bir kişiliğe yatkınlık da sağlar.10 Beyin görüntüleme, 5-HTTLPR’nin farklı yaygın polimorfizmlerinin taşıyıcıları arasında beynin duyguyla ilgili alanlarındaki işlevsel farklılıkları ortaya çıkarır, depresyonla doğrudan bir ilişkisi belirsiz olsa da. Büyük, prospektif bir epidemiyolojik çalışmada Caspi ve ark., 5-HTTLPR’nin depresyonu yalnızca tanımlanmış yaşam stresleriyle ilişkili olarak öngördüğünü bulmuşlardır. Bazı çevresel faktörler, genomu epigenetik olarak etkileyerek depresyona yatkınlık sağlayabilir – örneğin, kemirgenlerde artan anne bakımı, glukokortikoid-reseptör geninin promotör bölgesinde epigenetik bir değişikliğe neden olur.

Monoamin Eksikliği Hipotezi

Noradrenerjik ve serotonerjik sistemler beynin derinliklerinden kaynaklanır ve neredeyse tüm beyine yayılarak, birçok duygu, düşünce ve davranış alanını modüle edebilen bir sistem önerir. İlk antidepresanlar, presinaptik nöron tarafından norepinefrin ve serotoninin geri alımını bloke etti. Bu farmakolojik etkinin ani etkileri, sinapsta norepinefrin ve serotonin mevcudiyetini artırmak ve postsinaptik nöronun uyarılmasını artırmaktır. Monoamin oksidaz enziminin inhibitörlerinin de antidepresan özelliklere sahip olduğu keşfedildi. Bu enzim, ilgili presinaptik nöronlarında norepinefrin ve serotonini katabolize eder ve bu tür bir inhibisyonun, nörotransmitterlerin mevcudiyetini artırması beklenebilir. Bu keşifler, monoamin eksikliği hipotezi olarak bilinen önemli bir depresyon teorisine yol açtı. Plazma, idrar ve beyin omurilik sıvısında norepinefrin ve serotonin metabolitleri ile ilgili çok sayıda çalışma ve depresyon hastalarının beyinleri üzerinde yapılan ölüm sonrası çalışmalar henüz iddia edilen eksikliği güvenilir bir şekilde tanımlayamamıştır. Bununla birlikte, TPH-2 olarak adlandırılan triptofan hidroksilaz enziminin yeni keşfedilen bir formu beyne özgüdür ve toplam enzim aktivitesine ilişkin önceki postmortem çalışmaların neden depresyonlu hastalar ve kontroller arasında triptofan hidroksilaz aktivitesinde farklılıklar göstermediğini açıklayabilir. A beyin monoamin oksidaz için bir ligand kullanan yakın tarihli pozitron emisyonlu tomografik çalışma, depresyonlu bir hasta alt grubunda enzimde %30’luk bir artış gösterdi. İnternal juguler ven ile brakiyal arter arasındaki monoamin metabolitlerindeki farklılıkları ölçen bir çalışma, Kontrollere göre depresyonu olan hastalarda beynin norepinefrin metabolitlerinin beyni. Monoamin eksikliği hipotezi, beyinde yeni bir teknik pencere açıldığında araştırmaları teşvik etmeye devam ediyor.

Serotonin ve norepinefrin, insanlarda deneysel olarak oral tedavilerle azaltılabilir.19 Triptofan dışındaki tüm amino asitleri içeren bir içecek, karaciğeri protein sentezlemesi için uyarır ve triptofanın plazmasını (ve dolayısıyla beyni) hızla tüketir. Triptofan, beyindeki serotonin sentezi için hız sınırlayıcıdır. Bu tür oral triptofan tükenmesi, sağlıklı deneklerde depresyona neden olmaz, ancak bir serotonin geri alım inhibitörü ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiş hastalarda depresyonun nüksetmesine neden olur.19 Benzer şekilde, a-metil paratirozin, katekolamindeki hız sınırlayıcı adım olan tirozin hidroksilazı inhibe eder. sentez. α-metil paratirozin ile tedavi normal deneklerde depresyona neden olmaz, ancak bir norepinefrin geri alım inhibitörü ile başarılı bir şekilde tedavi edilmiş hastalarda bir nüksetmeye neden olur.19 Bu bulgular, norepinefrin ve serotoninin bu tedavilerin mekanizmalarında kritik rollere sahip olduğunu göstermektedir. ancak depresyona neden olmak için ek nörokimyasal faktörlerin gerekli olduğunu.

Monoamin nörotransmisyonunun doğrudan ölçümleri, depresyonla ilgili kesin bulgular vermediğinden, monoamin nörotransmisyonunun aşağı yönlü etkileri araştırıldı. Serotonin-1B reseptörü, presinaptik olarak bulunur ve geri bildirim inhibisyonu ile serotonin salınımını düzenler. Postmortem çalışmalar, depresyonlu hastaların beyinlerinde serotonin-1B reseptör sinyal iletiminin etkinliğini artıran bir protein olan p11 seviyelerinin azaldığını göstermektedir. Serotonin-1A reseptörü, serotonin fonksiyonunu düzenlemek için hem presinaptik hem de postsinaptik olarak yerleştirilmiştir. Reseptör, depresyon hastalarında spesifik agonistler enjekte edilerek ve prolaktin seviyesinin yükselmesi gibi spesifik nöroendokrin tepkiler ölçülerek değerlendirilebilir. Sonuçlar, depresyon hastalarında bu reseptörün duyarlılığının azaldığını göstermektedir. α2-noradrenerjik reseptör, genellikle presinaptik olan, geri bildirim inhibisyonu ile norepinefrin salınımını modüle eder. Artmış reseptör duyarlılığı, azalmış norepinefrin salınımı ile tutarlı olan depresyon hastalarında tanımlanmıştır.

Kaynak

(Visited 42 times, 1 visits today)

Subscribe to the newsletter

Fames amet, amet elit nulla tellus, arcu.

Leave A Comment


The reCAPTCHA verification period has expired. Please reload the page.

(Visited 42 times, 1 visits today)