Endometriozis, üreme çağındaki kadınların en az %10’unu etkileyen yaygın bir jinekolojik bozukluktur. Rahim boşluğu dışında endometriyal dokunun büyümesi ile karakterizedir. Endometriozis ile pelvik ağrı ve bozulmuş doğurganlık arasındaki ilişki 1920’lerden beri bilinmektedir. Endometriozis’in yardımcı üreme tekniklerinin başarısı üzerindeki etkisi tartışmalıdır. Bununla birlikte, bazı çalışmalar, bu klinik durumun varlığının, döllenme ekstrakorporeal olarak gerçekleşse bile implantasyon ve gebelik oranları üzerinde olumsuz bir etkisi olduğunu düşündürmektedir.
Endometriozis tedavisine yönelik mevcut terapiler, mevcut implantların sırasıyla sitoredüksiyonunu veya sitosupresyonunu hedefleyen cerrahi ve tıbbi teknikleri içerir. Endometriozis, cerrahiyi takiben veya tıbbi baskılamanın kesilmesinden sonra ilerleme veya tekrarlama eğiliminde olduğundan, bu stratejiler yalnızca semptomların hafifletilmesine hizmet eder. Endometriozis patofizyolojisinin altında yatan mekanizmaların aydınlatılması, bu zayıflatıcı sendrom için daha etkili tedavilere yol açmalıdır.
Endometriozis ve Endometriyal Fragmanların İmplantasyonu
Endometriozisin etiyolojisi ile ilgili birçok teori mevcut olmasına rağmen, bazı anlaşmazlıklarla birlikte Sampson’ın implantasyon hipotezi en yaygın olarak kabul edilen hipotezdir(Kaynak). Son çalışmalar, bisiklet süren kadınlarda retrograd menstrüasyon ve canlı endometriyal epitel hücrelerinin peritoneal dökülmesinin sıklıkla meydana geldiğini belgeleyerek Sampson teorisini desteklemiştir. Dökülen endometriyal hücrelerin peritoneal ve subperitoneal yüzeylere bağlanması ve yapışması, muhtemelen hücre dışı membran yapışma moleküllerinin ve bunların koreseptörlerinin ekspresyonunu içerir.
Dökülen endometriyal fragmanların pelvisin bağımlı bölümlerinde biriktiğine ve peritoneal yüzeye yapıştığına inanılmaktadır. Mikroskopik defektler hücrelerin submezotelyal matriks ile temas etmesine izin verebilir, burada prolifere olur, yayılır ve büyür, bazen de subperitoneal boşluğa derinlemesine invaze olur. Bu nedenle, bu sendromun klinik kanıtlarını geliştiren küçük ovulatuar kadın alt kümesinin (%10-15) peritonunda endometriotik lezyonların kalıcılığını destekleyen uygun faktörlerin mevcut olması gerekir. Diğer araştırmacılar ve biz, endometriozis geliştirmesi beklenen kadınlarda kusurlu immün gözetimin bu kadınlarda ektopik endometriyal dokunun bağlanmasını, kalıcılığını ve ilerlemesini destekleyebileceğini öne sürdük (13). Gerçekten de, birkaç çalışma endometriozis sendromunun immün hücre baskılanması ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Endometriyal hücrelerin apoptoza ve fagositoza doğal olarak dirençli olduğu bildirilmiştir, ancak endometriozis menstrüasyon gören kadınların sadece küçük bir kısmında (~ %10-15) görülür. Kadınların çoğunda yetersiz endometrial hücrelerin periton boşluğundan temizlendiği mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, doğal öldürücü (NK) hücrelerin bu rolü yerine getirebileceği öne sürülmüştür.
NK hücreleri, genellikle tümör hücrelerini, virüsle enfekte olmuş konakçı hücreleri ve nakledilen yabancı hücre dizilerini tanıyan ve yok eden efektör hücrelerdir. Oosterlynck ve meslektaşları, endometriozisli kadınlarda otolog endometriyal hücrelere karşı azalmış NK aktivitesi ve sitotoksisiteyi gösteren, hastalığın evresi ile korele olan ilk kişilerdi (15). Aynı grup daha sonra endometriozisli kadınlardan alınan periton sıvısının fertil kontrollerden alınan periton sıvısından önemli ölçüde daha fazla NK hücre baskılayıcı aktivite içerdiğini gösterdi. Diğer araştırmacılar, endometriozis hastalarının serum ve pelvik sıvısında bu bulguları doğruladı.
İmmün gözetimden kaçınmanın gerçekleştirilebileceği bir mekanizma, immünosit-endometriyal implant tanımaya müdahale eden proteinlerin salgılanmasıdır. Böyle bir faktör, yapışma molekülü ICAM’nin (hücreler arası yapışma molekülü)-1 çözünür formudur. ICAM-1, çeşitli bağışıklık hücreleri üzerinde ifade edilen hücre yüzeyi integrin ligandı için bir ortak reseptördür. Çözünür ICAM-1’in (sICAM-1) salınması, lökositle ilişkili ligandları bağlayan ve bu lökositlerin homotipik ve heterotipik hücre-hücre etkileşimlerine katılma yeteneği için rekabet eden bir çözünür reseptörü etkin bir şekilde üretir. Viganò ve meslektaşları, izole edilmiş endometriotik stromal hücrelerin, ötopik endometriumdan eşleştirilmiş stromal hücrelerden daha fazla sICAM-1 salgıladığını göstermiştir. Ayrıca, ICAM-1 mRNA ve proteinin ekspresyonu, kültürde endometriotik ve endometrial stromal hücrelerde artar.
Kaynak: https://doi.org/10.1016/S0015-0282(00)01630-7
Yaklaşık 20 yıl önce, Weed ve Arquembourg endometriozisli kadınların ötopik endometriumunda IgG ve kompleman birikimlerini gözlemledi. Bu araştırmacılar, bir otoimmün mekanizmanın, bu sendromlu bazı kadınlarda kötü üreme sonuçlarını açıklayabileceğini varsaydılar. On yıl sonra Mathur ve ark. immün yanıttan sorumlu otoantijenler için aday olan endometriyal antijenleri (boyutları 34-140 kD arasında değişen) tanıyan endometriozis otoantikorları olan hastalarda ilk tanımlayanlardı (Kaynak). Benzer sonuçlar başka yerlerde de bildirilmiştir (Kaynak).
Endometriozis hakkında daha fazla bilgi ve ilişkili hormonal durumlar hakkında daha fazla bilgi almak için Gonadotropin Nedir? Ne için Kullanılır? adlı yazıyı okuyabilirsiniz. Ayrıca üreme sağlığı ile ilgili pek çok durum doğum kontrol ilaçlarında kullanılan etken maddeler ile ilgili olabilir. Bu konuda d daha fazla bilgi almak için doğum kontrol ilaçlarından olan Yasmin Doğum Kontrol Hapı ve Yan Etkileri ve Yazz Doğum Kontrol Hapı adlı yazıları okuyabilirsiniz.
