Duloksetin hidroklorür veya (+)-(S)-N-metil-γ-(1-naftiloksi)-2-tiyofenpropilamin hidroklorür olarak uygulanan duloksetin (Cymbalta®), güçlü bir serotonin inhibitörüdür ( 5-HT) ve norepinefrin geri alımı. 5-HT ve norepinefrin geri alımı üzerindeki etkileriyle karşılaştırıldığında, duloksetin dopamin geri alımını zayıf bir şekilde inhibe eder ve adrenerjik, muskarinik (seçici olmayan) ve histamin H1 dahil olmak üzere diğer nörotransmiter reseptörleri için düşük bağlanma afinitesine sahiptir. reseptörler; dopamin D2 reseptörleri; 5-HT1A, 5-HT1D ve 5-HT2C reseptörleri; ve opioid reseptörleri. Duloksetin, birçok ülkede depresyon, diyabetik nöropatik ağrı, yaygın anksiyete bozukluğu gibi norepinefrin ve 5-HT ile ilişkili bozuklukları tedavi etmek için klinik olarak kullanılmaktadır. Ağrı kesici özelliği bilindiğinden fibromiyalji için de tavsiye edilmektedir. Avrupa’da duloksetin aynı zamanda stresli idrar kaçırma tedavisinde de kullanılmaktadır. Duloksetinin güvenliği endikasyonlar arasında çok sayıda hastada kapsamlı bir şekilde değerlendirilmiştir. İlaç etkileşimi potansiyelini ve dozun etkili olup olmadığını anlamak ayarlamalar bu endikasyonlardan herhangi birine sahip belirli bir hasta için uygunsa, duloksetinin farmakokinetiğini veya farmakodinamiğini etkileyen içsel ve dışsal faktörlerin dikkate alınması önemlidir.
Duloksetin Biyoyararlanım ve Maksimum Konsantrasyon
Duloksetin asit kararsızdır ve duloksetin’i midenin asidik ortamında bozulmadan korumak için enterik kaplı peletler kullanan bir formülasyonun geliştirilmesini gerektirir. Gecikmeli salimli formülasyon, midedekiler gibi asidik koşullarda (pH <5.5) çözünmeyi önler, ancak ince bağırsakta hemen salımına ve pH değerinde hızlı emilime izin verir. Oral uygulamayı takiben, duloksetin dozlamadan sonra 6 saatlik maksimum plazma konsantrasyonuna (tmaks) ulaşan medyan süre ile iyi emilir. Mutlak oral biyoyararlanım, bir çalışmada 60 mg tek dozdan sonra %30 ila %80 arasında değişen ortalama %50’dir.
Duloksetin, 1620-1800 L’lik büyük bir ortalama görünen kararlı durum dağılım hacminin gösterdiği gibi, vücutta kapsamlı bir şekilde dağılır. Protein bağlanması, duloksetin dağılımını etkileyebilecek bir faktör olarak değerlendirilmiştir. İn vitro çalışmaların sonuçları, duloksetinin %90’dan fazlasının insan plazmasında proteine bağlı olduğunu göstermiştir. Bağlanma esas olarak albümin ve α1-asit glikoproteine olur. Bağlanma yüzdesi, terapötik kullanımla ilişkili konsantrasyon aralığında ilaç konsantrasyonundan bağımsızdı. Protein bağlama bölgelerinden yer değiştirme, proteine yüksek oranda bağlanan iki ilaç birlikte uygulandığında potansiyel olarak ilaçların dağılımını etkileyebilirken, geniş bir ilaç yelpazesindeki veriler, protein bağlanmasındaki değişikliklerin klinik olarak anlamlı bir ilaç etkileşimiyle sonuçlanmayacağını göstermektedir.
Hem sıçanların hem de insanların beyinlerine dağıldığı gösterilmiştir. 20 mg/kg dozda verilen sıçanlarda serebral korteksteki konsantrasyonlar plazmadakinden daha yüksekti. Sıçanlarda plazma protein bağlanması, insanlarda olduğu gibi benzer şekilde yüksektir. Tek doz 5-60 mg veya 60 mg tekrar dozları uygulanan sağlıklı erkek deneklerde yapılan bir çalışmada, pozitron emisyon tomografisi kullanılarak talamusta 5-HT taşıyıcı doluluğu incelenmiştir. Bu verilere dayanarak, 40 mg ve daha yüksek dozları %80 dolulukla sonuçlanmıştır, bu da ilacın beyin bölgelerine dağıldığını göstermektedir.
Kaynak: https://doi.org/10.2165/11539240-000000000-00000
Antidepresanların genel özellikleri ile ilgili daha fazla bilgi almak için Paxera Yan Etkileri ve Paxera Kullananlar ve Cipralex ve Yan Etkileri yazılarını okuyabilirsiniz.
Depresyon ve Tedavi Yollaları – Depresyon Büyük Bir Sorun
Dünya Sağlık Örgütü kısa bir süre önce depresyonu, herhangi bir zamanda dünya çapında yaklaşık 340 milyon insanı ve Amerika Birleşik Devletleri’nde 18 milyon insanı etkileyen, dünyanın en çok engelleyici hastalıklarından biri olarak sınıflandırdı. Uzman olmayan çok az insan majör depresyon ve buna bağlı ruh hali bozukluklarının potansiyel olarak ölümcül rahatsızlıklar olduğunun farkındadır. ; tanınmayan majör depresif bozukluk (MDB), yaklaşık %15’lik bir intihar riskiyle ilişkilidir. İntihar riskinin ötesinde, depresif hastalarda tüm nedenlere bağlı ölüm riski de daha yüksektir.
Mevcut nesil antidepresan ajanların geliştirilmesinde yer alan araştırma çabaları, majör depresyonun tanı ve tedavisine ilişkin farkındalığın artmasına yardımcı olmuştur. Bununla birlikte, şu anda MDB’yi tedavi etmek için kullanılan antidepresan ilaçlar, tolere edilebilirlik (hastaların yaklaşık %50’si yan etkiler veya etkinlik eksikliği nedeniyle tedaviyi 3 ay içinde durdurmaktadır) ve tipik olarak %35 aralığında oldukça düşük remisyon olasılıkları dahil olmak üzere bir dizi sınırlamaya sahiptir. Bazı trisiklik antidepresanların (TCA’ların), hem serotonin (5-HT) hem de norepinefrin (NE) geri alımını inhibe ederek terapötik etkilerini ürettiklerine inanılmaktadır, ancak TCA’ların bir dizi reseptör için istenmeyen afinitesi vardır. (muskarinik, kolinerjik, α-adrenerjik ve histaminerjik reseptörler dahil), özellikle aşırı dozda hafif (uyuşukluk) ile ciddi (kardiyovasküler) arasında değişen yan etkiler üretebilir. Daha yeni seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI’ler) sınıfı, nispeten seçici 5-HT nörotransmiter aktivitesini diğer reseptörler için çok daha düşük afinitelerle birleştirir ve sonuç olarak TCA’lardan daha üstün güvenlik profilleri sergiler.
Duloksetin Yan Etkiler
Duloksetin yan etkileri başta uykulu hissetme(uyuşukluk), ağızda kuruluk, baş ağrısı ve bulantıdır. Her ilaç gibi duloksetin de yan etkilere sahiptir. Diğer çok yaygın olmayan yan etkiler;
- Uykusuzluk
- Cinsel istekte azalma duygusu(libido eksikliği)
- Baş dönmesi
- Huzursuzluk
- Anormal rüyalarda artış veya başlama
- Esnemede artış
- Kabızlık veya diğer sindirim sorunları
- Terlemede artık
- Yorgunluk
- Kilo kaygı
- İntihar düşünceleri
- Dudak veya dilin şişmesi ile beraber baş dönmesi veya solunum zorluğuna neden olan ciddi alerjik reaksiyonlar
- Gözde iç basıncın artması
